故事背景设定在现代2013年。少女佐伊·本森（泰莎·法米加饰）在与男友亲密时意外害死对方，由此得知自己拥有女巫血脉。她被带到一所神秘的女巫学校，结识了女巫学校的校长兼导师科迪莉娅·福克斯（莎拉·保罗森饰），和能力各异的三名年轻女巫麦迪逊（艾玛·罗伯茨饰）、奎妮（加布蕾·丝迪贝饰）和楠（杰米·布鲁尔饰）。

校长的母亲菲奥娜·古德（杰西卡·兰格饰）是上一代公认的至尊女巫。她因日渐衰老和魔法的流失而焦虑不安，开始追寻永生的秘密。在得知女巫学校迎来了新的成员后，菲奥娜认为自己至尊女巫的地位岌岌可危。菲奥娜对至尊女巫地位的病态般的占有欲，使她回到了女巫学校，开展自己的不可告人的阴谋。同时，她设法找到了被永生的巫毒女王玛丽·拉文（安吉拉·贝塞特饰）活埋将近两百年的拉劳里夫人（凯茜·贝茨饰），渴望得到永生的秘方。一连串事件点燃了两派女巫沉寂多年的战火。 与此同时，另一伙狙杀女巫的神秘组织也剑拔弩张。21世纪，女巫的传奇仍在继续……