故事背景设定在现代2015年。科泰兹旅馆是一家建于上个世纪的神秘旅馆。这家旅馆常常出现顾客入住后便再也没有退房的骇人传闻。

旅馆的建造者为詹姆斯·马奇（伊万·彼得斯饰），上世纪臭名昭著的变态连环杀人犯。在畏罪自杀后，作为鬼魂游荡于旅馆内，继续自己的杀人事业。如今旅馆的主人是伊丽莎白，人称“女伯爵”（Lady Gaga饰）。神秘而又魅力十足的女伯爵，对血液和性爱有无止境的需求。

旅馆里有不少“长期住客”，包括人称“针筒萨莉”的瘾君子萨莉·麦肯纳（莎拉·保罗森饰）；女伯爵帅气的情人多诺万（马特·波莫饰）；多诺万的母亲，旅馆前台艾芮斯（凯茜·贝茨饰）和调酒师丽兹·泰勒（丹尼斯·欧哈拉饰）等。这些“长期住客”无外乎都是“吸血鬼”，鬼魂，还有甘愿为女伯爵服务的人类。入住旅馆的人们，若使这里的“长期住客”不满，则会被吸干吸净，或被残忍虐杀。

洛杉矶警局探员约翰·劳（韦斯·本特利饰）为调查一起“十诫”连环杀人案件，来到了科泰兹旅馆。在这里，他偶然看见了自己失踪多年被判死亡的儿子霍尔登的身影。活在愧疚中太久的他决定在旅馆定居，探寻这里的秘密，却发现真相越加可怕……